抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的心肌重构

毛细血管高压 (PAH) 是一种破坏力疾病，其特征是受虐肺小动脉 (PA) 重构，造成了右心室 (RV) 后负荷减小并最终造成了死亡者。 近 20 年来，PAH 的化疗取得了长足的进步，更是是随着靶向药物的应用。然而，目前这些化疗仅限于毛细血管收缩，据估计在 5% 的 PAH 高血压当中起发挥作用，并且几乎不能翻盘便是毛细血管。研究者表明，SMCs 而不是上皮细胞 选择作为细胞举例建立新的子宫以隔断小动脉。因此，探寻预防措施SMC便是的新的方法在化疗PAH当中具有重要意义。

在该团队以前的研究者当中，发掘出 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）高血压和动物的肝脏当中以及体外氧气刺激后培养的心肌细胞当中显着增高，并通过抑制自噬使心脏功能每况愈下。举例来说，氧气是 PAH 毛细血管便是的关键触发前提，并且 miR-30a 水平的变异也也许参与 PASMC 的便是。 本研究者重点关注氧气后 PAH 高血压、PAH 动物假设和 PASMC 当中 miR-30a 的变异。 还通过 Su5416/氧气正向和野碱 (MCT) 正向的 PAH 动物当中 miR-30a 的性状和医学抑制来评估对 PA 和 RV 便是的影响。 此外，适用 miR-30a 抑制剂的脊柱内气泡滴注 (IT-L) 来探寻一种原先 PAH 化疗送出策略。

研究者设计：

研究者首先发掘出了PAH高血压、PAs和PASMCs氧气后miR-30a增高；沉默 miR-30a 松弛 Su5416/氧气人体内假设当中的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 卷曲。

动物假设1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞凋亡以防止 Su5416/氧气人体内假设当中的毛细血管重构；

动物假设2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的凋亡以翻盘 MCT 人体内假设当中的毛细血管便是；同时，敲除 miR-30a 松弛 MCT 人体内假设当中的 RVSP、RV 卷曲和纤维化；

本研究者首次确定了 miR-30a 在 PAH 当中的发挥作用，并通过抑制 miR-30a 来详细描述其治果。 该研究者观察到 miR-30a 在 PAH 高血压的肝脏当中以及在氧气后 PAH 动物的 PA 和 PASMC 当中的表达减小。 此外，发掘出 miR-30a 介导了 PASMC 当中 P53 的大幅提高。 在 Su5416/氧气正向和 MCT 正向的 PAH 动物当中，miR-30a 的基因缺失有效地翻盘了 PA 便是并减小了 RVSP 和 RV 卷曲。 此外，IT-L 送出策略说明了出高效率，可降低 miR-30a 水平并大大降低 PAH 的疾病表型，同时抑制 P53 可以之外降低这些有益发挥作用。

文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.